Bloquer un récepteur apaise les cellules immunitaires vieillissantes du rein
Dans les reins qui vieillissent, des cellules immunitaires sénescentes s'accumulent et endommagent les tissus. Bloquer une seule protéine à leur surface semble inverser ce processus, du moins chez la souris.
Les macrophages sont des cellules immunitaires qui surveillent et réparent les tissus. Dans les reins âgés, ils entrent de plus en plus dans un état de sénescence cellulaire : ils cessent de se diviser, mais continuent d'envoyer des signaux inflammatoires. Ces signaux persistants abîment les tissus rénaux et accélèrent la perte de la fonction rénale.
Le rôle du récepteur P2RX7
Des chercheurs ont montré que les macrophages accumulent progressivement davantage du récepteur P2RX7 à leur surface à mesure qu'ils glissent vers la sénescence dans le rein. Ils ont cartographié cette progression grâce à des analyses de l'activité génique cellule par cellule, puis ont testé une petite molécule capable de bloquer ce récepteur.
Le résultat : les chercheurs ont observé une réduction de la sénescence des macrophages, une amélioration de la fonction rénale et moins de lésions tissulaires. Ces effets ont été constatés aussi bien chez des souris souffrant d'une atteinte rénale liée à un sepsis que chez des souris vieillissant naturellement. Les cellules dont le récepteur était bloqué présentaient également une meilleure capacité de cicatrisation et de migration.
Qu'est-ce que cela signifie pour le vieillissement rénal ?
Il s'agit de recherches menées sur l'animal, et il n'est pas établi que le mécanisme fonctionne de la même façon chez l'être humain. Les résultats, publiés dans l'International Journal of Biological Sciences, restent préliminaires. La cible est néanmoins précise : un seul récepteur, sur un seul type de cellule, dans un seul organe. Cela rend des études de suivi tout à fait envisageables.
Pour la recherche sur la longévité en général, l'étude est aussi intéressante parce qu'elle montre que la sénescence des cellules immunitaires, et pas seulement celle des cellules structurelles des tissus, contribue directement au vieillissement des organes. Apaiser ou éliminer ces cellules immunitaires pourrait constituer une voie distincte, parallèle au ciblage des cellules tissulaires sénescentes.
Termes de recherche pour aller plus loin : macrophage senescence kidney aging, purinergic receptor P2RX7 immune cell, immune senescence organ function