Cibler le métabolisme cellulaire pour éliminer les cellules vieillissantes

Les cellules sénescentes ont cessé de se diviser, mais refusent de mourir. Elles sécrètent en continu des protéines inflammatoires, une propriété appelée phénotype sécrétoire associé à la sénescence, ou SASP. Ces sécrétions endommagent les tissus environnants et sont liées à des maladies liées à l'âge. Les chercheurs ont constaté que les cellules sénescentes consomment davantage de sucre que les cellules normales via la glycolyse (la dégradation du glucose pour produire de l'énergie). Cette glycolyse élevée soutient leur survie.

Plus précisément, ils ont identifié une interaction entre deux protéines, PGAM1 et CHK1, qui stimule l'activité glycolytique et la viabilité des cellules sénescentes. Bloquer cette interaction perturbe leur approvisionnement en énergie et provoque leur mort. Parallèlement, la production de facteurs SASP inflammatoires diminue.

Des effets observés sur des modèles animaux

Dans des expériences sur des animaux, inhiber l'interaction PGAM1-CHK1 a réduit les lésions organiques et atténué la fibrose pulmonaire, une maladie dans laquelle du tissu cicatriciel s'accumule dans les poumons. Ces résultats sont encourageants. L'écart entre les modèles animaux et une application chez l'humain reste toutefois important, et l'innocuité ainsi que l'efficacité d'un tel médicament restent à démontrer.

Une nouvelle voie pour éliminer les cellules vieillissantes

Plusieurs molécules capables de tuer les cellules sénescentes existent déjà, mais la recherche d'approches plus précises se poursuit. Cette nouvelle cible est intéressante parce qu'elle exploite une propriété métabolique qui semble spécifique aux cellules sénescentes, ce qui offre en principe une bonne sélectivité. Du point de vue de la longévité, il s'agit d'un apport pertinent à un domaine de recherche en pleine expansion, même si les travaux en sont encore à un stade précoce.

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