Des cellules vieillissantes aident les tumeurs à bloquer le système immunitaire
Les tumeurs ont une stratégie pour tenir le système immunitaire à distance : elles s'entourent de cellules sénescentes qui bloquent l'accès immunitaire. Une nouvelle approche cible les deux problèmes en même temps, avec des résultats prometteurs chez la souris.
L'immunothérapie, qui consiste à mobiliser le système immunitaire du patient contre sa tumeur, donne de bons résultats pour certains cancers. Mais pour de nombreuses tumeurs solides (cancers du foie, du poumon ou du sein, par exemple), les résultats sont décevants. La tumeur parvient littéralement à exclure les cellules immunitaires. L'un des mécanismes en cause implique les cellules sénescentes : des cellules qui ont cessé de se diviser sans être éliminées, et qui libèrent des signaux pro-inflammatoires.
Des nanoparticules qui visent deux cibles à la fois
L'étude, publiée dans Science, décrit une nanothérapie dans laquelle de petites particules (de l'ordre de quelques dizaines de nanomètres) sont dirigées vers la tumeur. Ces particules sont conçues pour cibler simultanément les cellules sénescentes présentes autour de la tumeur et réduire l'exclusion immunitaire. Ce phénomène d'exclusion est la barrière qui empêche les lymphocytes T (des cellules immunitaires capables de tuer les cellules tumorales) de pénétrer dans la tumeur. Chez des souris porteuses de fibrose et d'un cancer, le traitement a réduit le tissu cicatriciel autour de la tumeur et amélioré l'infiltration des lymphocytes T.
Cette combinaison est pertinente car la fibrose (une formation excessive de tissu cicatriciel) et les cellules sénescentes sont deux mécanismes qui se renforcent mutuellement dans le microenvironnement tumoral. En les ciblant ensemble, les chercheurs espèrent contourner la résistance aux immunothérapies existantes. La question de savoir si cela fonctionne chez l'humain reste ouverte : l'étude a été menée sur des modèles murins, et le chemin vers une application clinique reste considérable.
Un lien plus large entre vieillissement et cancer
Les cellules sénescentes s'accumulent avec l'âge. Elles contribuent à une inflammation chronique et modifient l'environnement des tissus voisins. Dans le contexte du cancer, cela peut favoriser la croissance tumorale et aider la tumeur à échapper à la surveillance immunitaire. Cette étude illustre un courant de recherche qui relie la biologie du vieillissement à l'oncologie, un domaine en pleine expansion qui pourrait déboucher sur de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Termes pour approfondir le sujet : cellular senescence tumour immunity | immune exclusion cancer therapy | nanotherapy fibrosis tumour microenvironment