Les cellules immunitaires du cerveau deviennent inflammatoires avec l'âge via leur métabolisme
Les microglies, cellules immunitaires du cerveau, modifient leur comportement avec l'âge. De nouvelles recherches expliquent comment des changements dans leur métabolisme provoquent cette transformation.
Le cerveau possède son propre système immunitaire. Les microglies en sont les cellules actives : elles éliminent les déchets, surveillent les connexions entre neurones et répondent aux lésions. Dans la jeunesse, elles accomplissent ces tâches efficacement. Avec l'âge, elles basculent progressivement vers un mode néfaste. Elles deviennent chroniquement actives et produisent des substances inflammatoires qui endommagent le tissu cérébral. Les chercheurs soutiennent que des changements métaboliques jouent un rôle central dans cette transformation.
L'énergie dicte le comportement
Les microglies puisent leur énergie dans différentes sources selon leur activité. Pour répondre rapidement à une menace, elles recourent à la glycolyse, qui consomme du sucre rapidement. Pour leurs tâches d'entretien au repos, elles utilisent la phosphorylation oxydative, un procédé plus lent mais plus efficace pour extraire de l'énergie à partir de l'oxygène. Avec le vieillissement, cet équilibre se dérègle. Les microglies restent bloquées en mode glycolytique, même en l'absence de menace aiguë. Il en résulte une production persistante de molécules inflammatoires.
La production d'espèces réactives de l'oxygène (des sous-produits indésirables des processus énergétiques) augmente également. Ces molécules endommagent le tissu cérébral environnant et amplifient la réponse inflammatoire. Parallèlement, la capacité à éliminer les protéines et les cellules endommagées, un processus appelé phagocytose, diminue.
Différences selon le sexe et le contexte pathologique
Cette étude de synthèse, publiée dans Aging Cell, souligne que les changements métaboliques des microglies ne sont pas uniformes. Ils diffèrent entre hommes et femmes, et ils évoluent différemment selon qu'il s'agit d'un vieillissement en bonne santé, de la maladie d'Alzheimer ou de la maladie de Parkinson. Dans la maladie d'Alzheimer, des voies métaboliques liées au traitement des lipides sont également perturbées. Dans la maladie de Parkinson, le dysfonctionnement mitochondrial et le stress oxydatif jouent un rôle plus important.
Les chercheurs soulignent qu'une meilleure compréhension de ces profils métaboliques pourrait aider à développer des thérapies ramenant les microglies à leur comportement sain, orienté vers l'entretien. Il s'agit de recherche fondamentale à un stade précoce : aucun traitement concret n'existe encore.
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Recherche par exemple :
- microglia metabolic reprogramming aging | neuroinflammation glycolysis oxidative phosphorylation | phagocytosis brain cells aging