Quels sont les effets indésirables et les risques du retatrutide ?

Les troubles digestifs sont de loin les effets indésirables les plus fréquents avec le retatrutide. Nausées, diarrhées, vomissements et constipation touchent une proportion notable d'utilisateurs : dans une étude menée chez des personnes atteintes de diabète de type 2, 35 % des participants sous retatrutide ont signalé ce type de symptômes, contre 13 % sous placebo. Ces troubles sont majoritairement légers à modérés et étroitement liés à la dose. Avec une montée rapide à 8 mg, 50 % des participants ont été affectés, contre 13 % dans le groupe à la dose la plus faible. Commencer par une dose basse et l'augmenter progressivement limite en partie ces désagréments.

Le retatrutide élève également la fréquence cardiaque, de façon proportionnelle à la dose. Dans les études, cette augmentation a atteint son pic aux alentours de 24 semaines avant de redescendre. Ce que cela implique pour le cœur sur la durée reste à établir.

Les effets indésirables graves étaient rares. Dans l'essai clinique de phase 2 conduit chez des personnes diabétiques de type 2, leur fréquence n'était pas supérieure à celle observée sous placebo. Aucun cas d'hypoglycémie sévère (chute dangereuse du taux de sucre dans le sang) ni de décès n'a été rapporté. Entre 0 et 26 % des participants ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, contre 0 à 9 % sous placebo. C'est donc plus fréquent qu'avec le placebo, mais cela concerne tout de même une minorité.

Les données sur la sécurité à long terme du retatrutide sont encore très limitées. Pour la famille plus large des médicaments amaigrissants à base de GLP-1, des recherches sont en cours sur des risques potentiels : perte de masse musculaire, diminution de la densité osseuse, ralentissement de la vidange gastrique (ce qui peut avoir des conséquences lors d'une anesthésie), atteintes du pancréas ou des voies biliaires, et cancer. La question de savoir si le retatrutide partage ces risques, et dans quelle mesure, devra être tranchée par l'essai clinique de phase 3 actuellement en cours. La proportion de perte de poids attribuable à la masse grasse plutôt qu'à la masse musculaire reste également inconnue, ce qui constitue un point de vigilance reconnu pour cette classe de médicaments.