Un mélange de trois médicaments élimine les cellules sénescentes à doses réduites

Lorsque des cellules cessent de se diviser sans pour autant mourir, elles deviennent sénescentes. Elles s'accumulent dans les tissus, sécrètent des substances qui endommagent les cellules voisines et entretiennent l'inflammation. Les médicaments qui éliminent sélectivement ces cellules sont appelés sénolytiques. Jusqu'ici, les associations les plus utilisées reposaient sur le dasatinib et la quercétine.

Les chercheurs ont associé le navitoclax (également connu sous le nom d'ABT-263), le dichloroacétate et la metformine dans une combinaison qu'ils nomment DMA. Le navitoclax est un sénolytique connu depuis longtemps, mais à doses élevées il endommage les plaquettes sanguines. En le combinant aux deux autres composés, les chercheurs ont pu diviser par dix la dose de navitoclax nécessaire. Dans des expériences sur cultures cellulaires et chez la souris, DMA a éliminé sélectivement les cellules sénescentes et malignes sans affecter les cellules saines.

Résultats chez la souris

Chez des souris âgées, une administration ponctuelle de DMA a amélioré les performances physiques. Une administration prolongée a allongé la durée de vie. Ce sont des résultats notables, mais l'étude a été publiée dans la revue Aging et les expériences n'ont pas encore été reproduites par des équipes indépendantes.

Loin d'une application clinique

La combinaison n'a pas été testée chez l'être humain. La metformine et le dichloroacétate ont chacun leur propre profil d'effets indésirables, et les effets à long terme de DMA en tant qu'association restent inconnus. De nombreux sénolytiques concurrents sont par ailleurs en cours de développement. La place qu'occupera DMA parmi eux ne se dessinera qu'au fil de recherches comparatives. Ces résultats constituent un signal intéressant, mais ne permettent pas encore d'avancer des conclusions thérapeutiques.

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