La metformine cible l'ATP synthase dans les cellules cancéreuses
La metformine est le médicament contre le diabète de type 2 le plus prescrit depuis des décennies. De nouvelles recherches montrent qu'elle inhibe aussi les cellules cancéreuses en agissant sur un composant précis de la machinerie énergétique cellulaire.
Des chercheurs ont identifié une protéine, ATP5I, comme cible de la metformine. ATP5I est une sous-unité de l'ATP synthase, le complexe moléculaire que les cellules utilisent pour produire de l'énergie dans les mitochondries (les organites responsables de la production d'énergie cellulaire). Cette protéine stabilise la structure de l'ATP synthase et influence la forme des membranes internes des mitochondries.
Lorsqu'ATP5I a été désactivée par la technique CRISPR-Cas9 dans des lignées de cellules cancéreuses du pancréas, ces cellules ont présenté exactement le même comportement que des cellules traitées à la metformine : une forme mitochondriale altérée et une capacité de prolifération réduite. L'étude fournit la première explication moléculaire concrète de l'effet anticancéreux de la metformine.
La metformine, bien plus qu'un médicament contre le diabète
Dans le domaine de la longévité, la metformine est depuis longtemps considérée comme un candidat prometteur. Elle prolonge la durée de vie dans de nombreuses études animales. Le grand essai TAME est actuellement en cours pour déterminer si elle retarde l'apparition des maladies liées à l'âge chez l'être humain.
Son mécanisme d'action précis restait toutefois mal compris. On savait déjà que la metformine agit sur les mitochondries. Ces travaux ajoutent une protéine spécifique à ce tableau. ATP5I n'est pas seulement une cible dans le cancer du pancréas ; elle joue un rôle dans le métabolisme énergétique de presque tous les types cellulaires.
Ce que cela ouvre comme perspectives
Le fait qu'ATP5I relie la metformine à ses effets sur la division cellulaire ouvre la voie à des thérapies plus ciblées. Plutôt que la metformine elle-même, avec ses effets systémiques larges, de futurs médicaments pourraient agir spécifiquement sur ATP5I.
Ces recherches confirment en tout cas que la metformine est un composé pharmacologiquement plus riche que sa modeste réputation de simple régulateur de la glycémie ne le laisse supposer.