La cigarette peut-elle endommager ton ADN de façon durable ?
Le tabac endommage l'ADN par plusieurs mécanismes simultanés et laisse des profils de mutations reconnaissables dans au moins 17 types de cancers. L'arrêt du tabac réduit le risque de façon démontrable : chez les anciens fumeurs, aucun lien entre lésions de l'ADN liées au tabac et cancer n'a été retrouvé.
La fumée de tabac contient plus de 70 substances cancérigènes. Les principaux responsables des dommages à l'ADN sont des aldéhydes comme l'acroléine et le formaldéhyde. Ces molécules se fixent sur l'ADN comme des pinces chimiques : on les appelle des adduits. L'ADN devient alors difficile à lire par la cellule, ce qui augmente le risque d'erreurs lors de la division cellulaire. De plus, ces mêmes aldéhydes freinent les mécanismes de réparation de l'ADN, si bien que les dommages s'accumulent.
Ces dommages laissent une empreinte reconnaissable dans l'ADN. Chez les fumeurs atteints d'un cancer du poumon, 30 % des mutations d'un gène suppresseur de tumeur clé sont d'un type spécifique, contre seulement 12 % chez les non-fumeurs. L'analyse de plus de 5 000 tumeurs confirme que le tabagisme provoque, dans au moins 17 types de cancers, une accumulation de mutations portant plusieurs signatures distinctes. Ces profils correspondent précisément aux sites où les substances de la fumée se fixent sur l'ADN.
Les composants de la fumée ne se limitent pas aux poumons. Par voie sanguine, ils atteignent le foie, les reins et la vessie, où des niveaux élevés d'adduits ont été détectés. Cela explique pourquoi fumer augmente le risque de nombreux cancers différents, bien au-delà du cancer du poumon. Dans les cellules vésicales, même une quantité infime de substances issues de la fumée suffit à provoquer des dommages à l'ADN mesurables.
Chez les anciens fumeurs, aucun lien entre adduits à l'ADN et cancer n'a été retrouvé, ce qui montre que l'organisme conserve une capacité de réparation réelle et que l'arrêt du tabac réduit effectivement le risque. La prédisposition génétique influence par ailleurs l'ampleur des dommages subis. Le tabagisme passif n'est pas sans danger : des niveaux élevés de lésions liées à la fumée ont également été détectés dans le sang des personnes exposées.
Les données sur les signatures de mutations et les adduits dans les tissus humains proviennent de grandes études observationnelles et moléculaires menées chez l'humain (PMID 27811275, 12379884, 19440419, 12507921). Le mécanisme impliquant les aldéhydes a été en partie démontré en laboratoire et sur des modèles animaux (PMID 35690412, 26556381, 12673355). Les données sur les cellules vésicales sont issues de cultures cellulaires in vitro (PMID 35877975), et non d'expériences conduites sur un organisme vivant.