Les sirtuines ont-elles un vrai rôle contre le vieillissement ?

Les sirtuines forment une famille de sept enzymes (SIRT1 à SIRT7) qui ne fonctionnent qu'en présence de suffisamment de NAD+ (un cofacteur essentiel à la production d'énergie cellulaire) dans la cellule. Elles régulent des processus directement liés au vieillissement : réparation de l'ADN, production d'énergie dans les mitochondries, inflammation et élimination des composants cellulaires endommagés. SIRT1 et SIRT6 sont les plus étudiées et semblent jouer un rôle protecteur dans plusieurs organes.

Les preuves issues des études sur cellules et animaux sont solides. L'activité de SIRT2 diminue dans la grande artère du corps à mesure que l'on vieillit, aussi bien chez la souris que chez l'être humain. Les souris dépourvues de SIRT2 développent plus rapidement des vaisseaux sanguins rigides et une inflammation accrue. SIRT3 joue un rôle comparable dans les cellules souches de la moelle osseuse : chez les souris vieillissantes, une activité réduite de SIRT3 perturbe l'élimination des déchets cellulaires, ce qui accélère le vieillissement des cellules souches et favorise la perte osseuse. L'administration de SIRT3 supplémentaire à ces souris a réduit à la fois le vieillissement des cellules souches et la perte osseuse. Chez l'humain, ce bénéfice n'a pas encore été démontré.

Autre exemple : chez les souris et les personnes âgées, SIRT1 est moins active dans certaines cellules immunitaires, ce qui rend le foie plus vulnérable aux dommages causés par l'alcool. Dans des analyses de sang de patients, un taux plus faible de SIRT1 était associé à des marqueurs plus élevés de lésions hépatiques. Il s'agit d'une association, pas d'une preuve que augmenter SIRT1 réparerait ces dommages.

L'idée de stimuler les sirtuines par des médicaments ou des compléments alimentaires en est encore à ses débuts. Des compléments à base de NAD+ (comme le NMN) et d'autres activateurs de sirtuines sont en cours d'évaluation dans des essais cliniques portant sur les maladies cardiovasculaires, mais aucun résultat solide chez l'humain n'a encore été publié. La majorité des données utiles provient d'expériences sur cellules et animaux, ce qui vaut également pour les applications contre le vieillissement cutané et le déclin de la fonction rénale : les mécanismes sont prometteurs, mais les preuves cliniques font encore défaut.