Perd-on du muscle quand on maigrit avec un médicament GLP-1, et comment l'éviter ?
Les médicaments GLP-1 entraînent effectivement une perte musculaire en parallèle de la perte de graisse, mais il est largement possible de la limiter en combinant entraînement en force et apport suffisant en protéines. Si tu es plus âgé ou déjà fragile, parle explicitement de ce risque avec ton médecin avant de commencer le traitement.
Oui, les médicaments GLP-1 comme le sémaglutide ou le tirzépatide font perdre de la masse musculaire en plus de la graisse. Environ un quart du poids perdu ne provient pas du tissu adipeux, mais de la masse maigre. En moyenne, cela représente 0,86 kg dans les études randomisées, mais pour des pertes de poids importantes, de 15 à 25 %, ce chiffre peut atteindre environ 6 kg, soit l'équivalent de ce que l'on perd en plus de dix ans de vieillissement normal.
Tous les médicaments GLP-1 n'agissent pas de la même façon. Dans une méta-analyse portant sur 22 études, le liraglutide, le moins puissant de la classe, était le seul à produire une perte de poids sans perte mesurable de masse musculaire. Le sémaglutide et le tirzépatide sont bien plus efficaces pour réduire le poids et la graisse, mais ils s'accompagnent aussi de la plus grande perte musculaire. Cela dit, perdre du muscle ne signifie pas forcément fonctionner moins bien : certaines données suggèrent que la qualité musculaire s'améliore, car le tissu adipeux infiltré dans le muscle diminue et la sensibilité à l'insuline augmente. Les effets à long terme sur la force musculaire restent insuffisamment documentés.
La mesure la plus concrète que tu puisses prendre dès maintenant, c'est l'entraînement en force. Dans des études, un programme encadré de plus de dix semaines a augmenté la masse maigre d'environ 3 kg et la force musculaire d'environ 25 % en moyenne. C'est d'autant plus important si tu arrêtes le traitement : plus tu conserves de masse musculaire, moins tu risques de reprendre du poids rapidement.
Fais aussi attention à ton alimentation. Les médicaments GLP-1 réduisent fortement l'appétit, ce qui expose à des apports insuffisants en protéines, en calcium, en vitamine D et en fer. Après un an de traitement, plus de 13 % des utilisateurs présentaient un déficit en vitamine D, et plus de 60 % consommaient trop peu de calcium et de fer. Dans une étude comparative, les personnes sous GLP-1 affichaient des réserves en fer inférieures de 26 à 30 % à celles des personnes traitées par un autre médicament. Suivre ses apports alimentaires et veiller à manger suffisamment de protéines n'est donc pas superflu.
Les personnes âgées et celles qui disposent déjà d'une faible masse musculaire courent un risque accru de sarcopénie (perte pathologique du muscle squelettique) sous traitement GLP-1. Plusieurs revues de la littérature soulignent la nécessité d'une prudence particulière pour ce groupe au moment du choix du médicament. De nouveaux agents capables de freiner directement la dégradation musculaire sont en cours d'évaluation, mais ils ne sont pas encore accessibles en pratique courante.
D'après une méta-analyse en réseau portant sur 22 essais cliniques randomisés (PMID 39719170), l'étude STEP 1 (n=1961, PMID 33567185), une revue systématique sur les stratégies de prévention (PMID 37282803), une étude de cohorte basée sur l'IRM (PMID 38937282), des revues narratives (PMID 39481534, 41022269, 40149944) et une étude observationnelle sur l'alimentation (PMID 41549912).