Qu'est-ce que le NAD+ et pourquoi diminue-t-il avec l'âge ?
Le NAD+ est un transporteur d'énergie indispensable et un gardien de ton ADN, et ton corps en produit de moins en moins avec l'âge. Les mécanismes de cette baisse sont assez bien compris, mais ce qu'on peut en faire concrètement reste largement à l'étude.
Le NAD+ est un coenzyme actif dans pratiquement chaque cellule de ton corps. Il transforme d'abord les nutriments en énergie utilisable. Il agit aussi comme cofacteur pour toute une série de protéines qui réparent les dommages de l'ADN, régulent l'activité des gènes, éliminent les cellules usées et pilotent le système immunitaire. Quand le NAD+ vient à manquer, tous ces processus s'effondrent en même temps.
Les niveaux de NAD+ baissent régulièrement avec l'âge. Ce phénomène a été mesuré dans des tissus de souris comme d'humains, et le schéma est constant. L'une des causes principales tient à une réaction en chaîne d'inflammation chronique de faible intensité. Les cellules vieillissantes s'accumulent dans le tissu adipeux et le foie, puis sécrètent des molécules inflammatoires. Ces molécules attirent un type particulier de cellule immunitaire (le macrophage pro-inflammatoire), qui contient de grandes quantités d'une enzyme dégradant activement le NAD+. Résultat : plus ces cellules peuplent tes tissus, plus le NAD+ est consommé rapidement.
Un second mécanisme s'ajoute au premier : les protéines qui dépendent du NAD+ fonctionnent moins bien lorsque la réserve se réduit. Cela diminue notamment l'activité d'une protéine spécifique qui freine normalement le vieillissement cellulaire. Ce ralentissement favorise à son tour l'accumulation de cellules vieillissantes, ce qui attise l'inflammation. On est donc face à une spirale descendante qui s'auto-entretient.
Dans les études animales, la baisse du NAD+ est associée au déclin cognitif, à la perte musculaire, aux troubles métaboliques et à une fragilité générale. Ce lien de causalité n'est pas encore démontré chez l'humain : on n'y observe pour l'instant que des associations statistiques. Les études animales montrent que restaurer les niveaux de NAD+, par exemple via des compléments alimentaires comme le NMN, peut ralentir certains problèmes liés au vieillissement. Si ce bénéfice se confirme chez l'humain et si la prise prolongée est sans risque, c'est ce que les essais cliniques en cours s'emploient à déterminer.
Toutes les affirmations s'appuient sur les PMID 33353981, 37848251, 29514064, 29249689, 33199924, 40343916 et 32467649. La biologie de base du NAD+ et sa diminution avec l'âge reposent sur des preuves solides. L'explication mécanistique faisant intervenir les macrophages CD38+ n'est étayée que par des preuves modérées (une seule étude). Le lien avec les maladies et l'effet des compléments alimentaires chez l'humain restent incertains.