Un peptide cérébral réduit les dommages causés par tau dans des modèles murins d'Alzheimer
Une petite protéine est fortement appauvrie dans le cerveau des patients atteints d'Alzheimer. La reconstituer a réduit l'accumulation de tau chez la souris, révélant une cible jusqu'ici négligée dans les maladies neurodégénératives.
La protéine en question s'appelle la catéstatine (CST). C'est un peptide normalement libéré à partir d'une protéine précurseur plus grande, la chromogranine A. Des chercheurs ont constaté que les taux de catéstatine sont nettement diminués dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, ainsi que dans deux autres pathologies caractérisées par une accumulation de tau : la dégénérescence corticobasale et la paralysie supranucléaire progressive.
La protéine tau soutient normalement le système de transport interne des neurones sains. Dans les tauopathies, tau se déforme et s'agrège en enchevêtrements qui endommagent et tuent les cellules nerveuses. Les chercheurs ont administré de la catéstatine à des souris génétiquement prédisposées à la pathologie tau (modèle PS19). Résultat : une phosphorylation de tau réduite (étape précoce dans la cascade de dommages), moins de neuroinflammation et de meilleures performances aux tests de mémoire.
Quel est le mécanisme ?
La catéstatine semble agir par l'intermédiaire du système de stress adrénergique. Elle a abaissé les taux d'épinéphrine (adrénaline) dans le cerveau des souris et supprimé la suractivation de la protéine kinase A, une enzyme qui favorise la phosphorylation de tau. Cela met en lumière un lien entre la signalisation adrénergique chronique du stress et les dommages liés à tau, un lien qui n'avait pas été clairement établi jusqu'ici.
Quelles sont les limites ?
L'étude, publiée dans Molecular Therapy, a été menée exclusivement chez la souris et sur des tissus cérébraux en culture. Les modèles murins d'Alzheimer ont historiquement prédit avec peu de fiabilité ce qui fonctionne chez l'être humain. Les chercheurs le soulignent eux-mêmes : la catéstatine réduit la pathologie tau chez la souris, sans pour autant l'éliminer. Aucun effet curatif n'a été démontré. Du point de vue de la longévité, la découverte propose néanmoins un mécanisme inédit : un peptide naturel qui relie la signalisation du stress aux dommages causés par tau dans le cerveau vieillissant.
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Recherche par exemple :
- tau phosphorylation tauopathy treatment
- catestatin chromogranin A neuropeptide
- adrenergic stress signalling neurodegeneration