Une maladie du muscle cardiaque s'installe dès le repos

La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est une maladie dans laquelle le muscle cardiaque s'épaissit anormalement, provoquant essoufflement, fatigue et, dans les cas graves, arrêt cardiaque soudain. Elle est causée par des mutations dans des gènes qui régulent les protéines du muscle cardiaque. La recherche s'est traditionnellement concentrée sur ce qui se dérègle pendant la contraction.

Les chercheurs, qui publient dans eLife, ont étudié ce qui se passe déjà à l'état de repos avec une mutation bien connue : R403Q dans le gène MYH7. Ils ont utilisé une technique appelée microscopie par génération de second harmonique polarisée (pSHG), qui cartographie l'organisation des protéines musculaires sans endommager le tissu. Ils ont constaté qu'une proportion plus grande de molécules de myosine, la protéine motrice du muscle cardiaque, se trouve dans un état activement disponible, même quand le cœur ne se contracte pas.

Une consommation d'énergie accrue au repos

Cela a une conséquence concrète : le muscle cardiaque consomme plus d'énergie au repos que la normale. Les chercheurs ont également mesuré une activité ATPase élevée, indicateur de la dépense énergétique dans la cellule musculaire, dans les tissus affectés. Cette surconsommation résulte à la fois d'un déplacement de la population vers davantage de molécules de myosine actives et d'une activité accrue par molécule de myosine.

Le lien avec le vieillissement est indirect, mais pertinent. Les maladies cardiaques constituent la principale cause de décès en fin de vie. Comprendre comment le muscle cardiaque est déjà sollicité au repos par des variants génétiques ouvre des pistes d'intervention plus précoce. La CMH se manifeste d'ailleurs fréquemment après la cinquantaine.

Des médicaments existants efficaces, mais partiellement

Les chercheurs ont également testé deux composés existants : un activateur de la myosine et un inhibiteur (mavacamten). Les deux ont réduit la différence d'organisation de la myosine entre les tissus affectés et les tissus sains. Pourtant, la consommation d'énergie au repos est restée élevée même à fortes concentrations de l'activateur, ce qui indique que les traitements actuels ne corrigent pas entièrement le mécanisme. Ces résultats sont pour l'instant limités à des tissus animaux (miniporcs), et leur transposition à l'humain reste à démontrer.

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